击败肉山标志着游戏正式进入困难模式，世界会永久性转变为更具挑战性的状态。首要任务是使用肉山掉落的神圣之锤摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛，每次摧毁会为世界生成新三矿：钴蓝/钯金矿、秘银/山铜矿、精金/钛金矿。优先制作钴蓝或钯金钻头以提高采矿效率，随后逐步升级装备至精金或钛金套。同时需注意腐化之地与神圣之地的蔓延，可通过人工隔离带或环境改造枪控制。进入困难模式后，怪物强度显著提升，建议在冰雪环境搭建战斗平台，利用穿墙武器如蘑菇长矛对抗冰高仑，获取冰雪套装。

神圣宝箱怪与腐化宝箱怪可掉落关键配饰，如代达罗斯风暴弓或虎爪，需通过对应环境钥匙召唤。毁灭者、机械骷髅王和双子魔眼是中期核心挑战，建议按毁灭者→双子魔眼→机械骷髅王的顺序攻略。击败后丛林将生成世纪之花花苞，破坏后触发世纪之花战斗，获胜后解锁神庙。神庙中的石巨人需通过电池召唤，击败后可获得日耀碑牌等进阶装备。此阶段需确保装备为神圣套或相应职业的顶级套装。

战士可选择暗影焰刀或香蕉回旋镖作为过渡武器，法师可优先获取光明法杖，射手则推荐玛瑙散弹枪。饰品搭配需注重功能性，如狂战士手套提供攻速加成，冰冻海龟壳在半血后提供高额减伤。坐骑方面，莉莉丝的项链和女式粘鞍能显著提升机动性。对于召唤师职业，建议优先获取血蝙蝠法杖，其召唤物AI在1.4版本得到优化。

最终阶段需在地牢入口击败拜月教邪教徒，触发四柱事件。日耀柱、星云柱、星旋柱和星尘柱需依次击破，注意日耀柱的蜈蚣类敌人只能对尾部造成伤害。四柱全部击败后，月球领主将在一分钟后降临。建议使用破晓之光应对月球领主，其持续伤害效果可有效削减BOSS血量。战斗前应准备充足的增益药水，并搭建多层平台确保移动空间。击败月球领主后，游戏进入终局内容，玩家可继续探索建造或挑战更高难度。